SERPINE1通過阻斷顆粒酶功能抑制免疫細胞對腫瘤的殺傷,造成免疫治療抵抗,是一個免疫治療耐藥的廣譜機制。

DGKA抑制劑
DGKA(diacylglycerol kinase alpha,甘油二酯激酶 α)的主要功能是催化甘油二酯磷酸化 為磷脂酸,其底物及產物均是體內非常重要的第二信使。在 T 細胞中,甘油二酯能夠促進 Ras-MEK-ERK 和 NF-kB 通路的信號傳導,從而促進細 胞的增殖和功能的增強。DGKA 通過消耗其底物甘油二酯,對 T 細胞的激活進行負向調控。 因此,在 T 細胞中靶向抑制 DGKA,能夠恢復 T 細胞的功能,增強抗腫瘤免疫反應。而在腫 瘤細胞中,DGKA 催化形成的產物磷脂酸可激活 AKT-mTOR 信號通路,促進腫瘤的增殖及 遷移。因此,在腫瘤細胞中靶向抑制 DGKA,也可抑制腫瘤的生長。